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生物医药界,什么Z火?

更新日期:2017-03-09      点击次数:1541

  近百年来,基于抗体的免疫疗法与基于化学药物的化学疗法,一直是临床上癌症治疗的两大治疗策略。传统小分子药物指针对大众常见病的化学口服药物,曾是支撑制药工业的主打产品;抗体等生物大分子药物选择性好、脱靶副作用少见、除了物质外还有工艺、纯化的多层保护优势,成了制药工业新时代的“*”。

生物医药界,什么zui火?

  在过去,药企研发小分子药物,通过修改官能团就可以测试药物活性,人们为了不用打针倾向于选择小分子(化学)药物较好;而现在许多单抗对肿瘤的治疗效果要比一些小分子抗肿瘤药物要好,至少不用在杀死肿瘤细胞前杀死病人。

  不过我们也需要正视:小分子是通过化学合成的,可以很轻易地进入细胞内部达到目标靶点,缺点是并不能与所有的靶点结合;生物制剂,尤其是单克隆抗体等大分子,只要目标是在细胞的表面,一般可靶向到任何目标,因此很受欢迎,缺点是不易透过,且多数情况下需要注射。因此,将“小分子”安插在“大分子”的翅膀上形成的抗体-药物偶联剂(ADCs)弥补了二者的不足,成为了制药产业下一个争夺的制高点。

  市场调研公司Research & Markets发布的一份新报告,未来10年,抗体-药物偶联剂(ADCs)市场将经历飞速发展。ADCs药物的开发涉及:药物靶点的筛选,重组抗体的制备、“连接物”技术开发以及高细胞毒性化合物的优化。

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  ADCs药物由重组抗体、化学药物及“连接物”(Linker)共同构成。

  哈佛大学生物化学家和连续创业者Greg Verdine教授经过数10年的行业浸润发现,无论是号称要解决何种关键问题的生物公司,其中大部分想做药物靶点的企业都跳出了现有技术范畴。

  Greg Verdine教授列举了7家不同的企业,其中 Aileron Therapeutics、Warp Drive Bio和WaVe Life Sciences公司都是在采用不同的方法来发现药物靶点,以及另一家鬼鬼祟祟的创业公司Fog Pharmaceuticals也加入了这个阵营。据了解,Fog Pharma正在开发一种新分子实体,叫做“细胞渗透迷你蛋白”(cell penetrating mini proteins),该物质结合了小分子和生物制剂的双重属性。

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  Warp Drive Bio公司的小分子“辅助受体”的靶标平台

  无论是小分子还是生物制剂(大分子),其在药物开发中的限制是重大的。现已发现的小分子和生物制剂在结构上的吻合度仅20%左右,远不及很多疾病治疗的靶标要求。幸运的是,越来越多地公司参与到了将小分子和大分子相结合进行研究,像Aileron、Ensemble Therapeutics以及Bicycle Therapeutics等公司。

  然而,新药的研发过程需要历经数十年,例如早在1998年发现的RNAi也只是在近几年被授予了药物。在Verdine教授看来,在未来的10年里,将有革命性发现,让我们重新审视“类药物”结构,他希望“细胞渗透迷你蛋白”可以改写这一规则;且天然大分子以及天然大分子的改良和改性是医药工业未来几十年zui显著的增长点。

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