上海生科院揭示：I型干扰素肿瘤免疫治疗新机制

　　4月25日，学术期刊Oncogene 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为Type I Interferons Exert Anti-tumor Effect via Reversing Immunosuppression Mediated by Mesenchymal Stromal Cells 的研究成果，揭示了I型干扰素肿瘤免疫治疗作用的新机制。

　　我国肿瘤发病率多年来持续上升，因其死亡率高，目前已成为*大致死原因，超过1/5的死亡由恶性肿瘤所致。作为一类重要的基质细胞，间充质干细胞(MSCs)可以迁移到肿瘤微环境中，并在IFNγ和TNFα等炎症因子的作用下，抑制机体免疫系统对肿瘤的识别与杀伤，从而促进肿瘤的发展。时玉舫研究组长期以来致力于研究MSCs与免疫系统的相互调控及其在肿瘤发生发展中的作用。他们此前已研究发现，MSCs可通过释放高浓度的一氧化氮(nitric oxide, NO)和招募巨噬细胞到肿瘤部位，促进肿瘤生长(Cell Stem Cell, 2008; Cell Stem Cell, 2012)。另外，他们的研究还证明，经基因工程改造后分泌IFNα的MSCs可以发挥强大的抗肿瘤作用(Oncogene, 2013)。

　　近期，博士研究生寿培舜和陈箐等在研究员时玉舫和王莹的指导下发现，除了本身可直接作用于肿瘤细胞，I型干扰素(IFNα和IFNβ等)还可以使MSCs获得抑制肿瘤的能力。IFNα可通过逆转MSCs的免疫抑制能力，从而发挥抗肿瘤作用。有意思的是，经IFNα预处理的MSCs也能有效地抑制肿瘤生长。这为临床肿瘤免疫治疗开辟了新的思路。进一步的研究表明，IFNα通过抑制转录因子Stat1在iNOS启动子区的结合能力，调控MSCs的NO表达。因此，I型干扰素可通过逆转MSCs的免疫抑制作用，有效激活机体免疫反应，从而发挥肿瘤免疫治疗作用。这一新发现为进一步理解MSCs的免疫调控机理，以及更好地制定基于干扰素和MSCs的肿瘤免疫治疗方案，提供了重要的实验和理论基础。

　　该工作得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的相关资助。

　　图：间充质干细胞与肿瘤免疫。在组织微环境中，MSCs可与各类免疫细胞相互作用。根据免疫反应的类型和强度，MSCs可在炎症反应和肿瘤免疫中发挥不同的作用：1) 抗炎症作用：在IFNγ和TNFα等炎症因子的刺激下，MSCs会通过产生各类趋化因子，招募T细胞到其周围。MSCs周围存在的高浓度一氧化氮(NO)可抑制T细胞的活性，从而发挥抗炎症作用。2) 促炎症和抑制肿瘤作用：当IFNα等I型干扰素作用于MSCs后，其产生一氧化氮的能力受到显著抑制。因此，MSCs周围的促免疫微环境可增强T细胞反应，从而发挥肿瘤免疫治疗效果。

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