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糖皮质激素为何会使人发胖?

更新日期:2016-03-22      点击次数:2005

  人体本身可以分泌糖皮质激素,又叫肾上腺皮质激素,因为由肾上腺皮质分泌,且调节糖代谢而得名。糖皮质激素在较大剂量下有很强大的抗炎作用,能保护机体不受炎症反应侵害,同时还能够抑制免疫反应,抗休克,因此用于治疗多种炎症,自身免疫病等疾病。这类药物虽然非常有效,但是也会存在许多副作用,比如会造成脂肪组织的异常堆积,其中的机制仍然没有得到清晰地阐述。

糖皮质激素为何会使人发胖?

  zui近,来自美国NIH的研究人员发现糖皮质激素能够直接调节脂肪组织内的转录因子Foxa3,并通过Foxa3诱导了脂肪组织的过度堆积。相关研究结果发表在学术期刊PNAS上。

  之前研究发现转录因子Foxa3具有促进内脏脂肪组织增大,抑制能量消耗的作用,并且脂肪组织内Foxa3的表达水平会受到高脂饮食和年龄影响而逐渐升高,但是一直没有研究对脂肪组织内Foxa3的调控机制进行阐述。

  在该项研究中,研究人员通过计算预测分析同时结合分子学研究发现前体脂肪细胞,成熟脂肪细胞以及脂肪组织内的Foxa3能够受到糖皮质激素受体的调控,同时Foxa3还可以促进糖皮质激素受体与脂肪组织内的靶向基因启动子结合。

  研究人员利用小鼠分析了地塞米松(一种糖皮质激素类药物)药物处理的长期作用,结果表明在缺少Foxa3的情况下,小鼠能够特异性地抵抗脂肪堆积,但是并不能改善在肝脏,肌肉以及脾脏等部位出现的病理性副作用。

  这项研究证明脂肪组织的Foxa3是糖皮质激素的一个直接靶向目标,同时还证明Foxa3在糖皮质激素诱导的脂肪组织堆积中发挥重要作用,这对于改善糖皮质激素的副作用,开发避免产生脂肪堆积的糖皮质激素类新药具有重要启示。

 

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